新智元报道 五年前的2021年，当DeepMind创始人Demis Hassabis宣布成立全新的AI制药公司Isomorphic Labs时，整个医药界充满了好奇与怀疑：「AI真的能做药吗？」 今天，五年之期已到。 Isomorphic Labs总裁Max Jaderberg亲自执笔，交出了五年成绩单： AI不仅解锁了多种疾病类别的全新疗法，更是彻底垫付药物发现。 过去，传统药企要完成10的60次方化学空间搜索，需要耗费数年，现在，AI直接在几天内完成了。 经过严苛的湿实验验证，这些由AI「凭空捏造」的全新分子不仅成药性极佳，更发现了全新生物机制、打开了未知靶点口袋，即将大步迈向临床试验。 Isomorphic Labs向全人类宣告： 一场彻底颠覆传统制药法则的工业革命，已经正式爆发。 降维打击：用几天时间，打穿10的60次方「化学宇宙」 要理解Isomorphic Labs这次交出的答卷有多么恐怖，我们必须先了解传统药物研发面临着怎样令人绝望的「天文级壁垒」。 在药物理论化学空间中，可能成为小分子药物的化合物数量大约是 10的60次方（10^60） 。我们整个太阳系的原子总数加起来，也不过才10的57次方。 可以说，寻找一个完美的新药分子，比在整个宇宙中寻找一颗特定的沙子还要困难。 面对这样浩瀚的「化学宇宙」，传统制药业是怎么做的？ 答案是： 高通量筛选（HTS）。 药企会花费数月甚至数年的时间，用庞大的机器流水线去测试包含10万到10亿（10^5-10^9）个固定化合物的分子库。 然而，这10亿个分子放在10的60次方面前，连太平洋里的一滴水都算不上。 即便耗费了无数人力物力找到了几个「苗头化合物（Hit）」，后续还要经历漫长且痛苦的多年迭代优化，去平衡分子的毒性、溶解度、透膜性…… 这就是为什么一款新药往往需要10年时间、耗资数十亿美金，且失败率高达90%以上的原因。 但在Isomorphic Labs的魔法下，「数年」被极致压缩成了「几天」。 Max Jaderberg在骄傲地展示了他们的秘密武器—— IsoDDE（Isomorphic Labs药物设计引擎） 。 在面对同样甚至更难的靶点时，IsoDDE完全抛弃了传统的笨办法。 它不需要在现实中去盲目筛选那可怜的10亿个库存，而是直接在计算机的超级大脑里，对这无边无际的10^60化学空间进行「智能搜索」。 仅仅需要 几天时间 ，IsoDDE就能自主完成批量的分子生成与迭代进化，设计出不仅能结合靶点，而且各项理化性质已经准备好迎接现实世界考验的「完美分子」。 传统研发中那条被视为天堑的漫长死谷，被AI用算力直接填平。 拆解Target D：一张图看懂AI如何碾压人类专家 为了让大众直观感受到AI的恐怖实力，Jaderberg在文章中特别放出了针对「Target D」（靶点D）的优化对比图。 在这个案例中，药物设计师只需向AI输入一份「需求说明书」——比如我要打哪个靶点、要什么样的调节模式、选择性要多高、溶解度和细胞透膜性要达到什么标准。 剩下的，全部交给AI设计智能体（Design Agent）。 在短短2到4天的时间里，AI智能体像一个不知疲倦的超级探险家，开始在化学空间中疯狂探索。 如果我们在可视化热图上观察这个过程，会看到极其震撼的一幕： 传统的分子库筛选，仅仅只能覆盖热图上微不足道的「一小团」区域；而IsoDDE的设计智能体，则如同铺开了一张巨大的雷达网，直接覆盖了整片最具潜力的高可欲性（Desirability）区域。 更令人拍案叫绝的是，AI懂得 动态平衡 。 在早期探索阶段，它的注意力非常发散，广泛试探各种前所未见的化学骨架；一旦锁定高潜力区域，它立刻收拢注意力，开始进行深度的定向开发（Exploit）。 在此过程中，AI精确地把控着药物设计的圣杯—— 「帕累托最优（Pareto Frontier）」 。 做药的人都知道，分子的属性往往是互斥的。 比如药效越强，往往毒性越大；溶解度越好，可能透膜性就越差。 传统药剂师在这个跷跷板上痛苦地调整数年，而AI则在几天内直接推到了多目标的帕累托边界之上，找出了那些将药效与生物利用度完美平衡的「极品分子」。 当研究人员把AI生成的分子与人类专家耗费3到5年时间从文献中辛苦推导出的参考分子放在一起进行对比时，结果是碾压性的。功能浓度响应曲线证明：AI设计的分子在各个维度上都表现得极其优异，直接成为了后续开发的完美起点。 告别「神农尝百草」：让制药从经验走向「精密工程」 这次五周年发文，Jaderberg提出了一个极具颠覆性的核心理念： 我们正在从「经验医学」时代，全面跨入「精美工程化分子（Exquisitely engineered molecules）」时代。 在过去的一百多年里，人类制药本质上仍然没有摆脱「神农尝
